Người chơi sẽ phải vượt qua khá nhiều màn chơi khác nhau tron Painkiller phiên bản 2017. Cốt truyện của Painkiller được chia ra thành nhiều chương tách biệt, và mỗi chương đều có khá nhiều màn chơi, và địa điểm của mỗi màn chơi đều được thiết kế theo nhiều đề tài khác nhau, như lâu đài, tu viện...